Empagliflozin | Jardiance | Diabetes Typ 2

Was ist Empagliflozin (Jardiance)?

Empagliflozin ist ein orales Antidiabetikum aus der Gruppe der SGLT-2-Inhibitoren (Natrium-Glukose-Cotransporter-2-Hemmer), das von den Pharmaunternehmen Boehringer Ingelheim und Eli Lilly entwickelt wurde. Das Medikament wird unter dem Markennamen Jardiance vertrieben und hat sich seit seiner Zulassung durch die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) im Jahr 2014 als eines der wichtigsten Medikamente in der Diabetes-Therapie etabliert.

Wirkungsweise von Empagliflozin

Die Wirkungsweise von Empagliflozin unterscheidet sich grundlegend von anderen Diabetes-Medikamenten. Statt die Insulinproduktion zu stimulieren oder die Insulinempfindlichkeit zu erhöhen, greift Empagliflozin direkt in die Nierenfunktion ein.

Pharmakokinetische Eigenschaften

Anwendungsgebiete und Indikationen

Empagliflozin hat seit seiner Einführung kontinuierlich erweiterte Zulassungen erhalten, die seine vielseitige therapeutische Bedeutung unterstreichen.

Typ-2-Diabetes mellitus

Die primäre Indikation von Empagliflozin ist die Behandlung von Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes mellitus zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle. Das Medikament kann als Monotherapie eingesetzt werden, wenn Diät und Bewegung allein nicht ausreichen und Metformin aufgrund von Unverträglichkeit nicht geeignet ist. Häufiger wird es jedoch in Kombination mit anderen Antidiabetika verwendet.

Kardiovaskuläre Indikationen

Die EMPA-REG OUTCOME-Studie aus dem Jahr 2015 war bahnbrechend und führte zu erweiterten Indikationen:

Herzinsuffizienz

Eine der bedeutendsten Entwicklungen war die Zulassungserweiterung für Herzinsuffizienz im Jahr 2021 in der EU. Empagliflozin ist nun zugelassen zur Behandlung von symptomatischer chronischer Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF) bei Erwachsenen – unabhängig vom Vorliegen eines Diabetes.

Chronische Nierenerkrankung

2024 wurde die Zulassung auf chronische Nierenerkrankungen erweitert. Die EMPA-KIDNEY-Studie zeigte signifikante Vorteile bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung, unabhängig vom Diabetesstatus.

Dosierung und Anwendung

Standarddosierung

Indikation	Anfangsdosis	Maximaldosis	Besonderheiten
Typ-2-Diabetes	10 mg einmal täglich	25 mg einmal täglich	Einnahme morgens, mit oder ohne Nahrung
Herzinsuffizienz	10 mg einmal täglich	10 mg einmal täglich	Unabhängig von Mahlzeiten
Chronische Nierenerkrankung	10 mg einmal täglich	10 mg einmal täglich	Anpassung bei stark eingeschränkter Nierenfunktion

Anwendungshinweise

Besondere Patientengruppen

Nierenfunktionsstörung

Die Nierenfunktion ist entscheidend für die Wirksamkeit und Sicherheit von Empagliflozin:

Leberfunktionsstörung

Bei leichter bis mäßiger Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei schwerer Leberfunktionsstörung liegen nur begrenzte Erfahrungen vor; die Anwendung wird nicht empfohlen.

Ältere Patienten

Bei Patienten über 65 Jahren ist aufgrund des erhöhten Risikos für Volumenmangel und Nierenfunktionsstörungen besondere Vorsicht geboten. Bei Patienten über 75 Jahren sollte die Nierenfunktion engmaschig überwacht werden. Eine Therapieinitiierung bei über 85-Jährigen wird nicht empfohlen.

Schwangerschaft und Stillzeit

Empagliflozin ist in der Schwangerschaft kontraindiziert. Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung bei Schwangeren vor, und Tierstudien zeigten Toxizität in Bezug auf die Nierenreifung. Bei Frauen im gebärfähigen Alter sollte eine zuverlässige Verhütung sichergestellt werden. Während der Stillzeit sollte Empagliflozin nicht angewendet werden.

Therapeutische Wirksamkeit

Blutzuckerkontrolle

Die Wirksamkeit von Empagliflozin zur Blutzuckersenkung wurde in zahlreichen klinischen Studien nachgewiesen:

Kardiovaskuläre Endpunkte

Die EMPA-REG OUTCOME-Studie war eine der wegweisenden kardiovaskulären Outcome-Studien in der Diabetologie:

Herzinsuffizienz-Studien

EMPEROR-Reduced (2020)

Diese Studie untersuchte Empagliflozin bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF), unabhängig vom Diabetesstatus:

Ergebnisse: 25% Reduktion des kombinierten Risikos für kardiovaskulären Tod oder Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz. Der Effekt war bei Patienten mit und ohne Diabetes vergleichbar.

EMPEROR-Preserved (2021)

Diese Studie erweiterte die Evidenz auf Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF):

Ergebnisse: 21% Reduktion des primären Endpunkts (kardiovaskulärer Tod oder Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz), wobei der Effekt hauptsächlich durch die Reduktion der Hospitalisierungen getrieben wurde.

Nierenprotektion

Die EMPA-KIDNEY-Studie (2022) untersuchte spezifisch die Nierenendpunkte bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung:

Nebenwirkungen und Sicherheitsprofil

Wie alle Arzneimittel kann Empagliflozin Nebenwirkungen haben. Das Verständnis dieser Nebenwirkungen ist wichtig für die optimale Patientenbetreuung.

Häufige Nebenwirkungen

Seltene, aber schwerwiegende Nebenwirkungen

Diabetische Ketoazidose (DKA)

Fournier-Gangrän

Eine sehr seltene (< 0,01%), aber schwerwiegende nekrotisierende Fasziitis des Perineums wurde in Zusammenhang mit SGLT-2-Inhibitoren berichtet. Symptome sind Schmerzen, Schwellung, Rötung oder Druckempfindlichkeit im Genital- oder Perinealbereich zusammen mit Fieber oder Unwohlsein. Bei Verdacht ist sofortige ärztliche Behandlung erforderlich.

Akute Nierenschädigung

Empagliflozin kann zu Volumenmangel führen, was besonders bei älteren Patienten, Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder unter Diuretika-Therapie das Risiko für akute Nierenschädigungen erhöhen kann. Eine anfängliche leichte Reduktion der eGFR ist normal und meist reversibel.

Amputationen

In der EMPA-REG OUTCOME-Studie gab es kein erhöhtes Amputationsrisiko. Dies unterscheidet Empagliflozin von Canagliflozin, bei dem ein erhöhtes Risiko beobachtet wurde. Dennoch sollten Patienten mit diabetischem Fußsyndrom sorgfältig überwacht werden.

Nebenwirkungen nach Häufigkeit

Häufigkeit	Nebenwirkung	Management
Sehr häufig (≥ 1/10)	Vaginale Pilzinfektionen bei Frauen	Lokale antimykotische Behandlung, Hygienemaßnahmen
Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10)	Harnwegsinfektionen, Genitale Pilzinfektionen (Männer), Vermehrtes Wasserlassen, Juckreiz im Genitalbereich	Antibiotika bei Bedarf, ausreichende Flüssigkeitszufuhr
Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100)	Volumenmangel, Durstgefühl, Erhöhte Harnsäure, Dysurie	Flüssigkeitszufuhr anpassen, ggf. Diuretika-Dosis reduzieren
Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000)	Diabetische Ketoazidose	Sofortige Therapieunterbrechung, stationäre Behandlung
Sehr selten (< 1/10.000)	Fournier-Gangrän	Notfallmäßige chirurgische Intervention

Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen

Absolute Kontraindikationen

Relative Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen

Eingeschränkte Nierenfunktion

Wie bereits erwähnt, ist die Anwendung bei stark eingeschränkter Nierenfunktion limitiert. Die Wirksamkeit zur Blutzuckersenkung nimmt mit abnehmender Nierenfunktion ab, da weniger Glukose gefiltert werden kann.

Volumenmangel-Risiko

Besondere Vorsicht ist geboten bei:

• Älteren Patienten (≥ 75 Jahre)
• Patienten unter Diuretika-Therapie
• Patienten mit niedrigem Blutdruck
• Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen
• Akuten Erkrankungen mit Risiko für Dehydratation (Fieber, Erbrechen, Durchfall)

Infektionsanfälligkeit

Patienten mit rezidivierenden Harnwegs- oder Genitalinfektionen sollten engmaschig überwacht werden. Eine Vorhautverengung bei Männern erhöht das Risiko für Balanitis.

Laborwertveränderungen

Empagliflozin kann verschiedene Laborwerte beeinflussen:

• Hämatokrit: Leichte Erhöhung (Hämokonzentration durch Volumenverlust)
• LDL-Cholesterin: Geringe Erhöhung (3-5%)
• Harnsäure: Leichte Erhöhung möglich
• Kreatinin/eGFR: Anfängliche leichte Verschlechterung, dann meist Stabilisierung
• Uringlukose: Positiv (erwünschter Effekt, macht Uringlukose-Tests zur Diabeteskontrolle unbrauchbar)

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Klinisch relevante Wechselwirkungen

Diuretika

Die Kombination mit Diuretika (z.B. Furosemid, Hydrochlorothiazid) kann das Risiko für Volumenmangel und Hypotonie erhöhen. Eine Dosisanpassung der Diuretika kann erforderlich sein, insbesondere zu Therapiebeginn.

Insulin und Insulinsekretagoga

Bei Kombination mit Insulin oder Sulfonylharnstoffen ist das Hypoglykämie-Risiko erhöht. Eine Dosisreduktion dieser Medikamente kann notwendig sein. Typischerweise wird die Insulin-Dosis um 10-20% reduziert, wenn Empagliflozin hinzugefügt wird.

Antihypertensiva

Empagliflozin kann den Blutdruck senken (systolisch um 3-5 mmHg, diastolisch um 1-2 mmHg). Bei Patienten unter blutdrucksenkender Therapie sollte der Blutdruck engmaschig überwacht werden.

Medikamente mit Einfluss auf die Nierenfunktion

NSAR (z.B. Ibuprofen, Diclofenac), ACE-Hemmer, Angiotensin-Rezeptorblocker und Ciclosporin können in Kombination mit Empagliflozin das Risiko für Nierenfunktionsstörungen erhöhen. Besondere Vorsicht ist bei Kombination mehrerer dieser Substanzen geboten.

Pharmakokinetische Wechselwirkungen

Empagliflozin wird hauptsächlich über Glukuronidierung metabolisiert und ist kein relevanter Inhibitor oder Induktor von CYP-Enzymen. Daher sind pharmakokinetische Wechselwirkungen selten:

• Gemfibrozil: Kann die Empagliflozin-Exposition um etwa 59% erhöhen (keine Dosisanpassung erforderlich)
• Rifampicin: Kann die Empagliflozin-Exposition um etwa 35% senken (klinisch nicht relevant)
• Probenecid: Kann die Empagliflozin-Exposition um etwa 52% erhöhen (keine Dosisanpassung erforderlich)

Zusätzliche Vorteile über die Blutzuckerkontrolle hinaus

Gewichtsreduktion

Der Gewichtsverlust ist besonders bei übergewichtigen und adipösen Patienten mit Typ-2-Diabetes vorteilhaft, da Gewichtsreduktion die Insulinresistenz verbessert und das kardiovaskuläre Risiko senkt.

Blutdrucksenkung

Die Behandlung mit Empagliflozin führt zu einer moderaten Blutdrucksenkung:

• Systolischer Blutdruck: Reduktion um 3-5 mmHg
• Diastolischer Blutdruck: Reduktion um 1-2 mmHg

Diese Effekte beruhen auf der osmotischen Diurese, der Natriumausscheidung und möglicherweise auf direkten vaskulären Effekten. Die Blutdrucksenkung ist vorteilhaft, da viele Diabetespatienten auch an Hypertonie leiden.

Verbesserung der Lebensqualität

Studien zeigen Verbesserungen in verschiedenen Aspekten der Lebensqualität:

• Reduktion von Müdigkeit und Erschöpfung bei Herzinsuffizienz-Patienten
• Verbesserte körperliche Belastbarkeit
• Weniger Einschränkungen im Alltag durch Herzinsuffizienz-Symptome

Harnsäure-Senkung

Empagliflozin kann die Harnsäurekonzentration im Serum leicht senken, was theoretisch bei Patienten mit Gicht oder Hyperurikämie vorteilhaft sein könnte, obwohl dies nicht primäres Therapieziel ist.

Monitoring und Patientenbetreuung

Vor Therapiebeginn

Während der Behandlung

Regelmäßige Kontrollen

Parameter	Kontrollintervall	Besonderheiten
Nierenfunktion (eGFR)	Vor Beginn, nach 2-4 Wochen, dann alle 3-6 Monate	Häufiger bei eingeschränkter Nierenfunktion oder Risikofaktoren
HbA1c	Alle 3 Monate bis Zielwert erreicht, dann alle 6 Monate	Zur Bewertung der Blutzuckerkontrolle
Blutdruck	Bei jeder Visite	Besonders in den ersten Wochen wichtig
Körpergewicht	Bei jeder Visite	Zur Dokumentation des Gewichtsverlaufs
Zeichen von Infektionen	Bei jeder Visite, aktiv erfragen	Besonders Harnwegs- und Genitalinfektionen
Volumenstatus	Bei jeder Visite	Besonders bei älteren Patienten wichtig

Patientenaufklärung

Eine umfassende Patientenaufklärung ist entscheidend für den Therapieerfolg und die Sicherheit:

Wichtige Aufklärungspunkte

Vergleich mit anderen SGLT-2-Inhibitoren

Empagliflozin gehört zur Klasse der SGLT-2-Inhibitoren, zu der auch andere Wirkstoffe gehören:

Wirkstoff	Handelsname	Besonderheiten	Kardiovaskuläre Outcome-Daten
Empagliflozin	Jardiance	Umfangreichste Evidenz für kardiovaskuläre und renale Protektion	EMPA-REG OUTCOME, EMPEROR-Reduced/Preserved, EMPA-KIDNEY
Dapagliflozin	Forxiga	Auch für Herzinsuffizienz und CKD zugelassen	DECLARE-TIMI 58, DAPA-HF, DAPA-CKD
Canagliflozin	Invokana	Erhöhtes Amputationsrisiko in CANVAS-Studie	CANVAS-Programm, CREDENCE
Ertugliflozin	Steglatro	Neuester Vertreter, weniger umfangreiche Daten	VERTIS-CV

Klasseneffekte vs. individuelle Unterschiede

Während viele Effekte Klasseneffekte der SGLT-2-Inhibitoren zu sein scheinen (Blutzuckersenkung, Gewichtsreduktion, Blutdrucksenkung), gibt es auch Unterschiede:

• Selektivität: Empagliflozin und Dapagliflozin sind hochselektiv für SGLT-2 vs. SGLT-1, während Canagliflozin weniger selektiv ist
• Sicherheitsprofil: Unterschiede im Amputationsrisiko (erhöht bei Canagliflozin)
• Studienpopulationen: Unterschiedliche Einschlusskriterien in den Outcome-Studien
• Zulassungen: Unterschiede in den zugelassenen Indikationen zwischen den Ländern

Kosteneffektivität und Erstattung

Kosten

Empagliflozin gehört zu den teureren Diabetes-Medikamenten. Die Monatskosten liegen in Deutschland bei etwa 40-50 Euro für die 10 mg Dosis und 50-60 Euro für die 25 mg Dosis. Im Vergleich dazu kostet Metformin nur wenige Euro pro Monat.

Erstattung in Deutschland

Empagliflozin ist in Deutschland erstattungsfähig. Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) hat dem Medikament einen Zusatznutzen bescheinigt, insbesondere für Patienten mit kardiovaskulären Vorerkrankungen und Herzinsuffizienz. Es unterliegt jedoch Verordnungseinschränkungen im Rahmen der Arzneimittel-Richtlinien.

Kosteneffektivität

Gesundheitsökonomische Analysen zeigen, dass Empagliflozin trotz höherer Medikamentenkosten kosteneffektiv sein kann, wenn die Reduktion kardiovaskulärer Ereignisse und Hospitalisierungen berücksichtigt wird. Besonders bei Hochrisikopatienten mit etablierter kardiovaskulärer Erkrankung oder Herzinsuffizienz ist das Kosten-Nutzen-Verhältnis günstig.

Aktuelle Forschung und zukünftige Entwicklungen

Laufende Studien

Die Forschung zu Empagliflozin ist weiterhin sehr aktiv:

EMPACT-MI

Untersucht Empagliflozin bei Patienten nach akutem Myokardinfarkt. Ergebnisse werden 2024 erwartet und könnten die Indikation weiter erweitern.

EMPULSE

Hat bereits positive Ergebnisse bei Patienten mit akuter Herzinsuffizienz gezeigt. Die Studie demonstrierte Vorteile bei früher Initiierung von Empagliflozin während der Hospitalisierung.

EMPA-VISION

Untersucht den Effekt von Empagliflozin auf diabetische Retinopathie, eine häufige mikrovaskuläre Komplikation des Diabetes.

Mechanistische Forschung

Die genauen Mechanismen, durch die Empagliflozin kardiovaskuläre und renale Protektion bietet, sind noch nicht vollständig verstanden. Aktuelle Forschung untersucht:

• Metabolische Effekte: Verbesserung des myokardialen Energiestoffwechsels, Ketonkörpernutzung
• Hämodynamische Effekte: Reduktion der kardialen Vor- und Nachlast
• Direkte kardiale Effekte: Antiinflammatorische und antifibrotische Wirkungen
• Renale Effekte: Verbesserung der intraglomerulären Hämodynamik, Reduktion der Hyperfiltration
• Systemische Effekte: Reduktion von oxidativem Stress und Inflammation

Kombinationspräparate

Empagliflozin ist auch in Kombinationspräparaten verfügbar:

• Synjardy: Empagliflozin + Metformin
• Glyxambi: Empagliflozin + Linagliptin (DPP-4-Hemmer)
• Trijardy: Empagliflozin + Linagliptin + Metformin (Dreifachkombination)

Diese Kombinationen können die Therapieadhärenz durch reduzierte Tablettenzahl verbessern.

Erweiterung auf andere Populationen

Es gibt zunehmendes Interesse an der Anwendung von SGLT-2-Inhibitoren bei weiteren Indikationen:

• Typ-1-Diabetes: Einige Studien zeigen Vorteile, aber erhöhtes DKA-Risiko limitiert die Anwendung
• Polyzystische Nierenerkrankung: Präklinische Daten deuten auf mögliche Vorteile hin
• Nichtalkoholische Fettlebererkrankung: Potenzielle Verbesserung der Leberverfettung
• Metabolisches Syndrom ohne Diabetes: Gewichtsreduktion und metabolische Verbesserungen

Praktische Empfehlungen für die klinische Anwendung

Wann sollte Empagliflozin bevorzugt werden?

Therapiesequenz bei Typ-2-Diabetes

Gemäß aktuellen Leitlinien (z.B. ADA/EASD 2023) sollte die Therapiewahl bei Typ-2-Diabetes individualisiert erfolgen:

Tipps für den Therapiestart

Fazit und Ausblick

Empagliflozin (Jardiance) hat sich als eines der wichtigsten Medikamente in der modernen Diabetologie und Kardiologie etabliert. Seit seiner Einführung im Jahr 2014 hat sich das Verständnis seiner therapeutischen Möglichkeiten erheblich erweitert – von einem reinen Antidiabetikum zu einem Medikament mit breiten kardiovaskulären und renalen Schutzeffekten.

Die beeindruckenden Ergebnisse der klinischen Studien, insbesondere die Reduktion der kardiovaskulären Mortalität in der EMPA-REG OUTCOME-Studie, die Vorteile bei Herzinsuffizienz in den EMPEROR-Studien und die Nierenprotektion in der EMPA-KIDNEY-Studie, haben die Behandlungslandschaft grundlegend verändert. Empagliflozin wird heute nicht mehr nur zur Blutzuckersenkung eingesetzt, sondern als wichtiges Instrument zur Prävention kardiovaskulärer Ereignisse und zur Verlangsamung der Progression von Nierenerkrankungen.

Das günstige Sicherheitsprofil mit geringem Hypoglykämie-Risiko und zusätzlichen Vorteilen wie Gewichtsreduktion und Blutdrucksenkung macht Empagliflozin zu einer attraktiven Therapieoption. Allerdings erfordert die Anwendung ein gutes Verständnis der potenziellen Nebenwirkungen, insbesondere der Infektionsrisiken und der seltenen, aber schwerwiegenden diabetischen Ketoazidose.

Die laufende Forschung wird unser Verständnis der Wirkungsmechanismen weiter vertiefen und möglicherweise neue Anwendungsgebiete erschließen. Die Zukunft von Empagliflozin und der SGLT-2-Inhibitoren insgesamt sieht vielversprechend aus, mit dem Potenzial, die Lebensqualität und Prognose von Millionen von Patienten weltweit zu verbessern.

Für die optimale Nutzung dieses wichtigen Medikaments sind eine sorgfältige Patientenselektion, angemessenes Monitoring und eine umfassende Patientenaufklärung entscheidend. Bei richtiger Anwendung bietet Empagliflozin ein exzellentes Nutzen-Risiko-Verhältnis und stellt einen bedeutenden Fortschritt in der Behandlung von Diabetes, Herzinsuffizienz und chronischen Nierenerkrankungen dar.