Levetiracetam | Keppra | Epilepsie

Was ist Levetiracetam (Keppra)?

Levetiracetam ist ein Antiepileptikum der zweiten Generation, das zur Behandlung verschiedener Epilepsieformen eingesetzt wird. Der Wirkstoff wurde ursprünglich vom belgischen Pharmaunternehmen UCB entwickelt und ist seit dem Jahr 2000 in Europa und den USA zugelassen. Als Markenname ist vor allem Keppra bekannt, wobei mittlerweile auch zahlreiche Generika verfügbar sind.

Die Besonderheit von Levetiracetam liegt in seinem einzigartigen Wirkmechanismus, der sich von anderen Antiepileptika unterscheidet. Es bindet an das synaptische Vesikelprotein 2A (SV2A) im Gehirn und moduliert dadurch die Freisetzung von Neurotransmittern. Diese spezifische Wirkweise trägt zu einem günstigen Nebenwirkungsprofil und geringen Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten bei.

Wirkmechanismus und Pharmakologie

Bindung an SV2A-Protein

Die Hauptwirkung von Levetiracetam beruht auf der Bindung an das synaptische Vesikelprotein 2A (SV2A). Dieses Protein befindet sich in den präsynaptischen Vesikeln von Nervenzellen und spielt eine wichtige Rolle bei der Freisetzung von Neurotransmittern. Durch die Bindung an SV2A wird die übermäßige synchrone neuronale Aktivität, die zu epileptischen Anfällen führt, reduziert.

Weitere Wirkmechanismen

Pharmakokinetische Eigenschaften

Levetiracetam zeichnet sich durch eine ausgesprochen günstige Pharmakokinetik aus, die die Anwendung in der Praxis erleichtert:

Parameter	Wert	Klinische Bedeutung
Bioverfügbarkeit	≥ 95%	Nahezu vollständige Aufnahme nach oraler Gabe
Maximale Plasmakonzentration	1-1,5 Stunden	Schneller Wirkungseintritt
Halbwertszeit	6-8 Stunden	Zweimalige tägliche Einnahme ausreichend
Proteinbindung	< 10%	Geringe Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Metabolisierung	Minimal hepatisch	Keine Enzyminduktion oder -hemmung
Ausscheidung	66% unverändert renal	Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz erforderlich

Anwendungsgebiete und Indikationen

Levetiracetam ist für verschiedene Epilepsieformen zugelassen und hat sich in der klinischen Praxis als vielseitig einsetzbares Antiepileptikum etabliert. Die Anwendung erfolgt sowohl als Monotherapie als auch als Zusatztherapie.

Zugelassene Indikationen

Fokale Anfälle

Die Hauptindikation von Levetiracetam ist die Behandlung fokaler Anfälle (früher als partielle Anfälle bezeichnet) mit oder ohne sekundäre Generalisierung. Diese Anfallsform beginnt in einem umschriebenen Bereich des Gehirns und kann sich auf andere Bereiche ausbreiten.

Myoklonische Anfälle

Levetiracetam ist als Zusatztherapie bei myoklonischen Anfällen bei Jugendlichen ab 12 Jahren und Erwachsenen mit juveniler myoklonischer Epilepsie zugelassen. Myoklonische Anfälle äußern sich in plötzlichen, kurzen, unwillkürlichen Muskelzuckungen.

Generalisierte tonisch-klonische Anfälle

Als Zusatzbehandlung bei primär generalisierten tonisch-klonischen Anfällen (Grand-mal-Anfälle) bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit idiopathischer generalisierter Epilepsie ist Levetiracetam ebenfalls zugelassen.

Off-Label-Anwendungen

In der klinischen Praxis wird Levetiracetam gelegentlich auch außerhalb der zugelassenen Indikationen eingesetzt, beispielsweise bei:

• Status epilepticus (anhaltender epileptischer Anfall)
• Anfallsprophylaxe nach Schädel-Hirn-Trauma oder neurochirurgischen Eingriffen
• Bestimmten Formen von Epilepsie-Syndromen im Kindesalter
• Migräneprophylaxe (begrenzte Evidenz)

Dosierung und Anwendung

Die Dosierung von Levetiracetam muss individuell angepasst werden und hängt von verschiedenen Faktoren ab, darunter Alter, Körpergewicht, Nierenfunktion und die Art der Epilepsie.

Standarddosierung bei Erwachsenen

Monotherapie bei fokalen Anfällen

Zusatztherapie

Phase	Dosierung	Hinweise
Anfangsdosis	500 mg zweimal täglich	Kann ohne Aufdosierung begonnen werden
Dosissteigerung	+500 mg alle 2-4 Wochen	Bei unzureichender Anfallskontrolle
Übliche Erhaltungsdosis	1000-1500 mg zweimal täglich	Entspricht 2000-3000 mg/Tag
Maximaldosis	1500 mg zweimal täglich	3000 mg/Tag sollten nicht überschritten werden

Dosierung bei Kindern und Jugendlichen

Kinder ab 6 Monaten bis 17 Jahren

Die Dosierung bei Kindern erfolgt gewichtsabhängig und wird üblicherweise schrittweise erhöht:

Besondere Dosierungshinweise

Niereninsuffizienz

Da Levetiracetam überwiegend renal ausgeschieden wird, ist bei eingeschränkter Nierenfunktion eine Dosisanpassung erforderlich:

Kreatinin-Clearance	Dosierung	Häufigkeit
≥ 80 ml/min	500-1500 mg	Zweimal täglich
50-79 ml/min	500-1000 mg	Zweimal täglich
30-49 ml/min	250-750 mg	Zweimal täglich
< 30 ml/min	250-500 mg	Zweimal täglich
Dialysepatienten	500-1000 mg einmal täglich	Nach Dialyse: 250-500 mg zusätzlich

Leberinsuffizienz

Bei Patienten mit Leberinsuffizienz ist in der Regel keine Dosisanpassung erforderlich, da Levetiracetam nur minimal in der Leber verstoffwechselt wird. Bei schwerer Leberinsuffizienz mit gleichzeitiger Niereninsuffizienz sollte jedoch die Nierenfunktion berücksichtigt werden.

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten sollte die Dosierung unter Berücksichtigung der häufig eingeschränkten Nierenfunktion angepasst werden. Eine Kontrolle der Nierenwerte ist empfehlenswert.

Praktische Anwendungshinweise

Nebenwirkungen und Verträglichkeit

Levetiracetam gilt im Vergleich zu vielen anderen Antiepileptika als gut verträglich. Dennoch können wie bei allen Medikamenten Nebenwirkungen auftreten. Die Häufigkeit und Intensität der Nebenwirkungen sind individuell sehr unterschiedlich.

Häufige Nebenwirkungen (bei mehr als 1 von 10 Patienten)

Gelegentliche Nebenwirkungen (bei 1 bis 10 von 100 Patienten)

Psychiatrische und neurologische Nebenwirkungen

Weitere neurologische Nebenwirkungen

• Koordinationsstörungen und Ataxie
• Tremor (Zittern)
• Aufmerksamkeitsstörungen und Konzentrationsschwierigkeiten
• Gedächtnisstörungen
• Parästhesien (Kribbeln, Taubheitsgefühle)

Gastrointestinale Nebenwirkungen

Seltene, aber schwerwiegende Nebenwirkungen

Hämatologische Nebenwirkungen

Schwere Hautreaktionen

In sehr seltenen Fällen können schwere Hautreaktionen auftreten:

• Stevens-Johnson-Syndrom
• Toxische epidermale Nekrolyse
• Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS-Syndrom)

Suizidalität

Wie bei vielen Antiepileptika besteht ein leicht erhöhtes Risiko für Suizidgedanken und suizidales Verhalten, insbesondere zu Behandlungsbeginn. Patienten und Angehörige sollten auf Warnzeichen achten:

• Neu auftretende oder sich verschlechternde Depression
• Suizidgedanken oder -verhalten
• Ungewöhnliche Stimmungs- oder Verhaltensänderungen

Nebenwirkungen bei Kindern

Bei Kindern und Jugendlichen können zusätzlich auftreten:

Maßnahmen bei Nebenwirkungen

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Ein wesentlicher Vorteil von Levetiracetam ist das geringe Wechselwirkungspotenzial. Da der Wirkstoff kaum an Plasmaproteine bindet und nicht über das Cytochrom-P450-System metabolisiert wird, sind klinisch relevante Wechselwirkungen selten.

Keine klinisch relevanten Wechselwirkungen

Mögliche Wechselwirkungen

Andere Antiepileptika

Obwohl Levetiracetam die Plasmaspiegel anderer Antiepileptika nicht beeinflusst, können andere Antiepileptika in seltenen Fällen die Clearance von Levetiracetam leicht verändern:

Medikament	Effekt auf Levetiracetam	Klinische Relevanz
Phenytoin	Erhöhung der Clearance um 22%	Meist nicht klinisch relevant
Carbamazepin	Leichte Erhöhung der Clearance	Keine Dosisanpassung erforderlich
Valproinsäure	Keine signifikante Interaktion	Kombination gut möglich

Probenecid

Methotrexat

Bei gleichzeitiger Gabe von Methotrexat und Levetiracetam wurde in Einzelfällen eine erhöhte Toxizität von Methotrexat beobachtet. Eine engmaschige Überwachung wird empfohlen.

Alkohol und Levetiracetam

Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen

Absolute Kontraindikationen

Levetiracetam darf nicht angewendet werden bei:

• Bekannter Überempfindlichkeit gegen Levetiracetam, andere Pyrrolidon-Derivate oder einen der sonstigen Bestandteile

Die Liste der absoluten Kontraindikationen ist sehr kurz, was die breite Anwendbarkeit des Medikaments unterstreicht.

Besondere Vorsicht erforderlich

Niereninsuffizienz

Psychiatrische Vorerkrankungen

Bei Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen in der Vorgeschichte (insbesondere Depression, Angststörungen, psychotische Erkrankungen) ist eine engmaschige Überwachung erforderlich, da Levetiracetam psychiatrische Symptome auslösen oder verstärken kann.

Kinder und Jugendliche

Bei Kindern treten Verhaltensauffälligkeiten und psychiatrische Nebenwirkungen häufiger auf als bei Erwachsenen. Eine sorgfältige Nutzen-Risiko-Abwägung und engmaschige Kontrolle sind erforderlich.

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten ist aufgrund häufig eingeschränkter Nierenfunktion eine Dosisanpassung zu erwägen. Zudem besteht ein erhöhtes Sturzrisiko durch Schwindel und Koordinationsstörungen.

Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Empfehlungen für Schwangere

• Schwangerschaft sollte geplant werden, wenn möglich
• Folsäure-Supplementierung (5 mg täglich) vor und während der Schwangerschaft
• Verwendung der niedrigsten wirksamen Dosis
• Regelmäßige Spiegelkontrollen (Plasmaspiegel können in der Schwangerschaft abfallen)
• Engmaschige neurologische und geburtshilfliche Überwachung
• Pränataldiagnostik inklusive hochauflösender Ultraschall

Stillzeit

Levetiracetam geht in die Muttermilch über. Die Konzentration in der Muttermilch beträgt etwa 50% der mütterlichen Plasmakonzentration. Dennoch zeigen Studien, dass gestillte Säuglinge nur geringe Mengen aufnehmen (etwa 3-7% der gewichtsadjustierten mütterlichen Dosis).

Verkehrstüchtigkeit und Bedienen von Maschinen

Absetzen von Levetiracetam

Das Absetzen von Levetiracetam sollte niemals abrupt erfolgen, da dies zu einem erhöhten Anfallsrisiko führen kann, einschließlich eines Status epilepticus.

Ausschleichschema

Gründe für ein Absetzen

• Anfallsfreiheit über einen längeren Zeitraum (meist mindestens 2 Jahre)
• Unverträglichkeit oder schwerwiegende Nebenwirkungen
• Ineffektivität der Behandlung
• Umstellung auf ein anderes Antiepileptikum

Überdosierung

Symptome einer Überdosierung

Bei Überdosierung von Levetiracetam wurden folgende Symptome beobachtet:

• Verstärkte Schläfrigkeit bis hin zu Somnolenz
• Agitation und Aggression
• Bewusstseinsstörungen
• Atemdepression
• Koma (in schweren Fällen)

Maßnahmen bei Überdosierung

Die Prognose bei Überdosierung ist im Allgemeinen gut, tödliche Verläufe sind sehr selten und traten meist in Kombination mit anderen Medikamenten auf.

Besonderheiten und praktische Tipps

Darreichungsformen

Levetiracetam ist in verschiedenen Darreichungsformen erhältlich, um unterschiedlichen Bedürfnissen gerecht zu werden:

Generika und Originalpräparat

Seit dem Auslaufen des Patentschutzes sind zahlreiche Generika von Levetiracetam verfügbar. Diese sind bioäquivalent zum Originalpräparat Keppra und können als gleichwertig angesehen werden. Bei einem Präparatewechsel sollte dennoch eine kurzzeitige engmaschige Kontrolle erfolgen.

Kosten und Erstattung

Lagerung

• Filmtabletten: Bei Raumtemperatur (nicht über 25°C) lagern, vor Feuchtigkeit schützen
• Lösung zum Einnehmen: Nach Anbruch innerhalb von 7 Monaten verbrauchen
• Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren
• Nicht über das auf der Packung angegebene Verfallsdatum hinaus verwenden

Therapietreue (Compliance)

Vergleich mit anderen Antiepileptika

Levetiracetam hat sich als wichtiges Antiepileptikum etabliert und wird häufig als Alternative oder Ergänzung zu anderen Wirkstoffen eingesetzt.

Vorteile von Levetiracetam

Vergleichstabelle wichtiger Antiepileptika

Wirkstoff	Hauptvorteil	Hauptnachteil	Wechselwirkungen
Levetiracetam	Geringe Wechselwirkungen, schnelle Aufdosierung	Psychiatrische Nebenwirkungen möglich	Sehr gering
Lamotrigin	Gute Verträglichkeit, Stimmungsstabilisierung	Langsame Aufdosierung, Hautreaktionen	Moderat
Valproinsäure	Breites Wirkspektrum	Teratogen, Gewichtszunahme, Lebertoxizität	Hoch
Carbamazepin	Lange Erfahrung, günstig	Viele Wechselwirkungen, Enzyminduktion	Sehr hoch
Topiramat	Gewichtsreduktion möglich	Kognitive Nebenwirkungen, Nierensteine	Moderat

Aktuelle Forschung und Zukunftsperspektiven

Neue Anwendungsgebiete

Aktuelle Forschungen untersuchen weitere potenzielle Einsatzgebiete von Levetiracetam:

Neuroprotektive Effekte

Studien deuten darauf hin, dass Levetiracetam über seine antiepileptische Wirkung hinaus neuroprotektive Eigenschaften besitzt. Dies könnte für die Behandlung von neurodegenerativen Erkrankungen relevant werden.

Alzheimer-Demenz

Untersuchungen zeigen, dass Alzheimer-Patienten häufig subklinische epileptiforme Aktivität aufweisen. Niedrig dosiertes Levetiracetam könnte hier möglicherweise kognitive Funktionen verbessern.

Traumatische Hirnverletzungen

Die Rolle von Levetiracetam in der Anfallsprophylaxe nach Schädel-Hirn-Trauma wird intensiv erforscht. Es zeigt sich als vielversprechende Alternative zu Phenytoin mit besserem Nebenwirkungsprofil.

Weiterentwicklungen

Patienteninformationen und Lebensqualität

Leben mit Epilepsie unter Levetiracetam

Die Einstellung auf Levetiracetam kann die Lebensqualität von Epilepsie-Patienten erheblich verbessern. Viele Patienten berichten über eine gute Anfallskontrolle bei gleichzeitig akzeptabler Verträglichkeit.

Alltagstipps für Patienten

Angehörige und soziales Umfeld

Die Aufklärung des sozialen Umfelds über die Erkrankung und die Medikation ist wichtig. Angehörige sollten über Erste-Hilfe-Maßnahmen bei Anfällen informiert sein und psychiatrische Nebenwirkungen erkennen können.

Beruf und Ausbildung

Unter stabiler Medikation mit Levetiracetam sind die meisten beruflichen Tätigkeiten möglich. Einschränkungen bestehen bei:

• Tätigkeiten mit Absturzgefahr
• Führen von Kraftfahrzeugen (abhängig von Anfallsfreiheit)
• Bedienen gefährlicher Maschinen
• Arbeiten in großer Höhe

Zusammenfassung

Levetiracetam (Keppra) hat sich seit seiner Einführung als wichtiges und vielseitiges Antiepileptikum etabliert. Seine Stärken liegen in der guten Verträglichkeit, den geringen Wechselwirkungen und der breiten Anwendbarkeit über verschiedene Altersgruppen hinweg.

Die Entscheidung für Levetiracetam sollte immer individuell unter Berücksichtigung der spezifischen Anfallsform, Begleiterkrankungen und weiterer Medikation getroffen werden. Eine enge Zusammenarbeit zwischen Patient und behandelndem Neurologen ist für den Therapieerfolg entscheidend.