Upadacitinib | Rinvoq | Rheuma

Was ist Upadacitinib (Rinvoq)?

Upadacitinib ist ein innovatives Medikament aus der Gruppe der Januskinase-Inhibitoren, das gezielt in den Entzündungsprozess bei Autoimmunerkrankungen eingreift. Im Gegensatz zu herkömmlichen Biologika, die als Injektion verabreicht werden müssen, kann Upadacitinib als Tablette eingenommen werden. Dies stellt für viele Patienten eine erhebliche Erleichterung im Behandlungsalltag dar.

Das Medikament wurde speziell entwickelt, um die JAK1-Kinase selektiv zu hemmen, wodurch eine gezieltere Wirkung mit potenziell weniger Nebenwirkungen im Vergleich zu weniger selektiven JAK-Inhibitoren erreicht werden soll. Die Entwicklung von Upadacitinib basiert auf jahrzehntelanger Forschung im Bereich der Immunologie und Rheumatologie.

Wirkungsweise von Upadacitinib

Selektivität und klinische Bedeutung

Die relative Selektivität für JAK1 gegenüber JAK2, JAK3 und TYK2 unterscheidet Upadacitinib von anderen JAK-Inhibitoren. Diese Selektivität ist klinisch relevant, da verschiedene JAK-Enzyme unterschiedliche Funktionen im Körper haben:

Zugelassene Anwendungsgebiete

Upadacitinib hat mittlerweile mehrere Zulassungen für verschiedene entzündliche Erkrankungen erhalten. Die Anwendungsgebiete wurden basierend auf umfangreichen klinischen Studienprogrammen sukzessive erweitert.

Rheumatoide Arthritis

Die rheumatoide Arthritis war das erste zugelassene Anwendungsgebiet für Upadacitinib. Das Medikament ist zugelassen für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis, die auf ein oder mehrere krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs) unzureichend angesprochen oder diese nicht vertragen haben.

In den zulassungsrelevanten Studien SELECT-NEXT, SELECT-COMPARE und SELECT-BEYOND zeigte Upadacitinib eine signifikante Überlegenheit gegenüber Placebo und war in direkten Vergleichsstudien auch Adalimumab (einem etablierten Biologikum) überlegen. Die Wirkung trat häufig bereits nach zwei Wochen ein, mit weiterem Ansprechen über die folgenden Monate.

Psoriasis-Arthritis

Für Patienten mit aktiver Psoriasis-Arthritis wurde Upadacitinib 2021 zugelassen. Es kommt zum Einsatz bei erwachsenen Patienten mit aktiver Psoriasis-Arthritis, die auf ein oder mehrere DMARDs unzureichend angesprochen oder diese nicht vertragen haben.

Die Zulassung basierte auf den SELECT-PsA-1 und SELECT-PsA-2 Studien, in denen Upadacitinib sowohl bei DMARD-naiven als auch bei DMARD-erfahrenen Patienten eine signifikante Verbesserung der Gelenksymptome und Hautmanifestationen zeigte.

Axiale Spondyloarthritis

Im Jahr 2022 erhielt Upadacitinib die Zulassung für die Behandlung der aktiven ankylosierenden Spondylitis (radiografische axiale Spondyloarthritis) und der aktiven nicht-radiografischen axialen Spondyloarthritis bei erwachsenen Patienten, die auf konventionelle Therapien unzureichend angesprochen haben.

Atopische Dermatitis

Eine besonders wichtige Erweiterung des Anwendungsspektrums war die Zulassung für mittelschwere bis schwere atopische Dermatitis bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren, die für eine systemische Therapie in Frage kommen. Die Zulassung erfolgte 2021 und wurde später auf Kinder ab 12 Jahren erweitert.

Colitis ulcerosa

Im Jahr 2022 wurde Upadacitinib auch für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa zugelassen, die auf konventionelle Therapie oder ein Biologikum unzureichend angesprochen, nicht mehr darauf ansprechen oder diese nicht vertragen haben.

Morbus Crohn

Die jüngste Zulassungserweiterung erfolgte 2023 für mittelschweren bis schweren aktiven Morbus Crohn bei erwachsenen Patienten, die auf konventionelle Therapie oder ein Biologikum unzureichend angesprochen, nicht mehr darauf ansprechen oder diese nicht vertragen haben.

Dosierung und Anwendung

Indikation	Standarddosierung	Alternative Dosierung	Besonderheiten
Rheumatoide Arthritis	15 mg einmal täglich	30 mg bei unzureichendem Ansprechen	Kann als Monotherapie oder mit MTX kombiniert werden
Psoriasis-Arthritis	15 mg einmal täglich	30 mg bei unzureichendem Ansprechen	Auch bei peripheren und axialen Manifestationen wirksam
Axiale Spondyloarthritis	15 mg einmal täglich	–	Für beide Formen (radiografisch und nicht-radiografisch)
Atopische Dermatitis (Erwachsene)	15 mg einmal täglich	30 mg bei schweren Fällen	Dosisreduktion auf 15 mg nach Erreichen der Kontrolle
Atopische Dermatitis (Jugendliche 30-40 kg)	15 mg einmal täglich	–	Ab 12 Jahren und mindestens 30 kg
Colitis ulcerosa (Induktion)	45 mg einmal täglich	–	Für 8 Wochen
Colitis ulcerosa (Erhaltung)	15 mg einmal täglich	30 mg bei Bedarf	Nach Induktionstherapie
Morbus Crohn (Induktion)	45 mg einmal täglich	–	Für 12 Wochen
Morbus Crohn (Erhaltung)	15 mg einmal täglich	30 mg bei Bedarf	Nach Induktionstherapie

Einnahmehinweise

Dosisanpassungen bei besonderen Patientengruppen

Eingeschränkte Nierenfunktion

Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (eGFR < 30 ml/min/1,73 m²) wird eine Dosisreduktion empfohlen. Bei leichter bis mittelschwerer Einschränkung ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Eingeschränkte Leberfunktion

Bei leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh A) ist keine Dosisanpassung notwendig. Bei mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh B) wird eine Dosisreduktion empfohlen. Bei schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh C) ist Upadacitinib kontraindiziert.

Ältere Patienten

Bei Patienten über 65 Jahren ist keine generelle Dosisanpassung erforderlich, jedoch sollte die Behandlung aufgrund des erhöhten Risikos für Infektionen und kardiovaskuläre Ereignisse besonders sorgfältig überwacht werden. Bei Patienten über 75 Jahren sollte eine Dosierung von 30 mg vermieden werden, außer wenn keine geeigneten Behandlungsalternativen verfügbar sind.

Nebenwirkungen und Sicherheitsprofil

Wie alle wirksamen Medikamente kann auch Upadacitinib Nebenwirkungen verursachen. Das Sicherheitsprofil wurde in umfangreichen klinischen Studien mit über 10.000 Patienten und mehreren Jahren Nachbeobachtungszeit charakterisiert.

Häufige Nebenwirkungen (≥1/10)

Gelegentliche Nebenwirkungen (≥1/100 bis <1/10)

Schwerwiegende Nebenwirkungen

Laborveränderungen

Kontraindikationen und Warnhinweise

Besondere Vorsicht erforderlich bei:

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Starke Immunsuppressiva

Die Kombination von Upadacitinib mit anderen starken Immunsuppressiva wie Azathioprin, Cyclosporin oder Tacrolimus wird nicht empfohlen, da das Risiko für Infektionen und Malignome weiter erhöht werden könnte. Die Kombination mit Methotrexat ist hingegen zugelassen und wurde in klinischen Studien untersucht.

Biologika

Die gleichzeitige Anwendung von Upadacitinib mit biologischen DMARDs (z.B. TNF-Inhibitoren, IL-6-Inhibitoren, IL-17-Inhibitoren) oder anderen JAK-Inhibitoren wird nicht empfohlen, da keine Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit dieser Kombinationen vorliegen und das Infektionsrisiko erhöht sein könnte.

Lebendimpfstoffe

Lebendimpfstoffe sollten während der Behandlung mit Upadacitinib nicht verabreicht werden. Der Impfstatus sollte vor Therapiebeginn überprüft und aktualisiert werden. Totimpfstoffe können während der Therapie gegeben werden, wobei das Ansprechen möglicherweise vermindert sein kann.

Enzyminduktoren und -inhibitoren

Starke CYP3A-Induktoren

Medikamente wie Rifampicin, Phenytoin, Phenobarbital oder Johanniskraut können die Plasmakonzentration von Upadacitinib deutlich senken und sollten vermieden werden. Falls eine Kombination unvermeidbar ist, kann eine Dosiserhöhung von Upadacitinib in Betracht gezogen werden.

Starke CYP3A-Inhibitoren

Ketoconazol, Clarithromycin, Itraconazol und andere starke CYP3A-Inhibitoren können die Plasmakonzentration von Upadacitinib erhöhen. Bei rheumatoider Arthritis, Psoriasis-Arthritis und axialer Spondyloarthritis sollte die Dosis von Upadacitinib auf 7,5 mg einmal täglich reduziert werden. Bei anderen Indikationen gelten spezifische Anpassungsempfehlungen.

Überwachung während der Therapie

Kriterien für Therapieunterbrechung oder -abbruch

Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Upadacitinib ist während der Schwangerschaft kontraindiziert. Tierexperimentelle Studien haben Reproduktionstoxizität gezeigt. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und für mindestens 4 Wochen nach der letzten Dosis eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.

Vor Beginn der Behandlung sollte bei allen Frauen im gebärfähigen Alter ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Falls während der Behandlung eine Schwangerschaft eintritt, muss die Therapie sofort beendet werden, und die Patientin sollte über die potenziellen Risiken für den Fötus informiert werden.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Upadacitinib in die Muttermilch übergeht. Ein Risiko für das gestillte Kind kann nicht ausgeschlossen werden. Während der Behandlung mit Upadacitinib und für mindestens 6 Tage nach der letzten Dosis sollte nicht gestillt werden.

Fertilität

Die Auswirkungen von Upadacitinib auf die menschliche Fertilität sind nicht bekannt. In Tierstudien wurden bei hohen Dosen Auswirkungen auf die männliche Fertilität beobachtet, die jedoch bei klinisch relevanten Dosen nicht auftraten.

Praktische Hinweise für Patienten

Therapiebeginn und Erwartungen

Umgang mit Infektionen

Da Upadacitinib das Immunsystem beeinflusst, sollten Sie besonders auf Hygiene achten und Infektionsquellen meiden. Kontakt zu Personen mit ansteckenden Erkrankungen sollte vermieden werden. Bei Fieber über 38°C, Husten mit Auswurf, Schmerzen beim Wasserlassen oder anderen Infektionszeichen sollten Sie umgehend ärztlichen Rat einholen.

Impfungen

Aktualisieren Sie Ihren Impfstatus vor Therapiebeginn. Besonders wichtig sind Influenza-Impfung (jährlich), Pneumokokken-Impfung und Herpes-zoster-Impfung (Totimpfstoff). Lebendimpfstoffe wie MMR oder Gelbfieber dürfen während der Therapie nicht verabreicht werden.

Reisen

Planen Sie Reisen sorgfältig, besonders in Gebiete mit erhöhtem Infektionsrisiko. Besprechen Sie geplante Reisen mit Ihrem Arzt. Nehmen Sie ausreichend Medikamente mit und bewahren Sie diese im Handgepäck auf. Ein mehrsprachiger Arztbrief kann im Ausland hilfreich sein.

Operationen und zahnärztliche Eingriffe

Informieren Sie alle behandelnden Ärzte und Zahnärzte über Ihre Therapie mit Upadacitinib. Bei größeren Operationen kann eine vorübergehende Therapiepause erforderlich sein. Dies sollte individuell mit Ihrem Rheumatologen besprochen werden. Bei kleineren Eingriffen ist meist keine Unterbrechung notwendig.

Lifestyle-Faktoren

Rauchen

Rauchen erhöht das ohnehin bestehende Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse und Malignome unter Upadacitinib zusätzlich. Ein Rauchstopp wird dringend empfohlen und sollte aktiv unterstützt werden.

Alkohol

Übermäßiger Alkoholkonsum sollte vermieden werden, da sowohl Upadacitinib als auch Alkohol die Leber belasten können. Moderater Alkoholkonsum (gelegentlich ein Glas Wein oder Bier) ist in der Regel akzeptabel, sollte aber mit dem behandelnden Arzt besprochen werden.

Sonnenschutz

Aufgrund des erhöhten Hautkrebsrisikos ist konsequenter Sonnenschutz wichtig. Verwenden Sie Sonnenschutzmittel mit hohem Lichtschutzfaktor, tragen Sie schützende Kleidung und vermeiden Sie intensive Sonnenexposition, besonders in der Mittagszeit.

Vergleich mit anderen Therapieoptionen

JAK-Inhibitoren vs. Biologika

Upadacitinib vs. andere JAK-Inhibitoren

Neben Upadacitinib sind weitere JAK-Inhibitoren für rheumatologische Indikationen zugelassen, darunter Tofacitinib, Baricitinib und Filgotinib. Upadacitinib zeichnet sich durch seine relative Selektivität für JAK1 aus, was theoretisch ein günstigeres Verhältnis von Wirksamkeit zu Nebenwirkungen ermöglichen könnte.

In direkten Vergleichsstudien zeigte Upadacitinib teilweise eine höhere Wirksamkeit als andere JAK-Inhibitoren, insbesondere bei der Erreichung niedriger Krankheitsaktivität oder Remission. Das Sicherheitsprofil ist insgesamt vergleichbar, wobei Unterschiede bei einzelnen Nebenwirkungen bestehen können.

Kosten und Kostenübernahme

Upadacitinib ist ein hochpreisiges Medikament. Die Kosten variieren je nach Dosierung und Indikation. In Deutschland beträgt der Apothekenverkaufspreis für eine Packung mit 28 Tabletten à 15 mg etwa 1.400-1.500 Euro, für die 30 mg Dosierung entsprechend mehr.

Kostenübernahme durch gesetzliche Krankenkassen

In Deutschland wird Upadacitinib von den gesetzlichen Krankenkassen übernommen, wenn die Zulassungskriterien erfüllt sind. Dies bedeutet in der Regel, dass eine mittelschwere bis schwere Erkrankung vorliegt und konventionelle Therapien (z.B. Methotrexat bei rheumatoider Arthritis) nicht ausreichend gewirkt haben oder nicht vertragen wurden.

Die Verordnung erfolgt üblicherweise durch Fachärzte (Rheumatologen, Dermatologen, Gastroenterologen je nach Indikation) nach entsprechender Dokumentation der Krankheitsaktivität und des bisherigen Therapieverlaufs.

Nutzenbewertung

Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) hat für verschiedene Indikationen von Upadacitinib Nutzenbewertungen durchgeführt. Dabei wurde je nach Indikation und Vergleichstherapie ein Zusatznutzen von „gering“ bis „beträchtlich“ festgestellt. Dies beeinflusst die Preisverhandlungen zwischen Hersteller und Krankenkassen.

Aktuelle Forschung und Zukunftsperspektiven

Laufende Studien

Für Upadacitinib laufen weiterhin zahlreiche klinische Studien, die verschiedene Aspekte untersuchen:

• Langzeit-Sicherheitsstudien zur weiteren Charakterisierung des Sicherheitsprofils über 5-10 Jahre
• Studien bei pädiatrischen Populationen für verschiedene Indikationen
• Untersuchungen zu optimalen Dosierungsstrategien und Deeskalationsmöglichkeiten
• Kombinationsstudien mit anderen Wirkstoffen
• Studien zu neuen Indikationen (z.B. systemischer Lupus erythematodes, Riesenzellarteriitis)

Biomarker-Forschung

Ein wichtiges Forschungsgebiet ist die Identifikation von Biomarkern, die vorhersagen können, welche Patienten besonders gut auf Upadacitinib ansprechen werden. Dies könnte eine personalisierte Therapieauswahl ermöglichen und die Behandlungsergebnisse weiter verbessern.

Weiterentwicklung der JAK-Inhibitor-Klasse

Die Entwicklung noch selektiverer JAK-Inhibitoren wird weiter vorangetrieben, mit dem Ziel, die Wirksamkeit zu erhalten oder zu verbessern, während das Nebenwirkungsprofil weiter optimiert wird. Auch die Entwicklung von JAK-Inhibitoren mit alternativen Wirkmechanismen oder Kombinationspräparaten wird untersucht.

Patientenorganisationen und Unterstützung

Verschiedene Patientenorganisationen bieten Unterstützung und Informationen für Menschen mit rheumatischen Erkrankungen und anderen Autoimmunerkrankungen:

Zusammenfassung und Ausblick

Upadacitinib (Rinvoq) stellt eine wichtige Therapieoption für verschiedene entzündliche Autoimmunerkrankungen dar. Als selektiver JAK1-Inhibitor bietet es eine wirksame orale Behandlungsmöglichkeit für Patienten, die auf konventionelle Therapien nicht ausreichend angesprochen haben.

Die Wirksamkeit von Upadacitinib wurde in zahlreichen klinischen Studien bei rheumatoider Arthritis, Psoriasis-Arthritis, axialer Spondyloarthritis, atopischer Dermatitis, Colitis ulcerosa und Morbus Crohn nachgewiesen. Viele Patienten erfahren eine deutliche Verbesserung ihrer Symptome und Lebensqualität.

Wie alle wirksamen Immunsuppressiva ist auch Upadacitinib mit Risiken verbunden, insbesondere einem erhöhten Infektionsrisiko. Bei bestimmten Patientengruppen (älter als 65 Jahre, Raucher, kardiovaskuläre Risikofaktoren) sind zusätzlich erhöhte Risiken für kardiovaskuläre Ereignisse, Malignome und Thromboembolien zu beachten. Eine sorgfältige Patientenauswahl, gründliches Screening vor Therapiebeginn und regelmäßige Überwachung während der Behandlung sind essentiell für eine sichere Anwendung.

Die Entscheidung für oder gegen eine Therapie mit Upadacitinib sollte individuell unter Abwägung von Nutzen und Risiken getroffen werden. Eine enge Zusammenarbeit zwischen Patient und Arzt, regelmäßige Kontrollen und offene Kommunikation über Wirkungen und Nebenwirkungen sind Voraussetzungen für eine erfolgreiche Behandlung.

Mit zunehmendem Verständnis der JAK-STAT-Signalwege und weiterer klinischer Erfahrung wird sich das Wissen über den optimalen Einsatz von Upadacitinib weiter entwickeln. Die laufende Forschung zu Biomarkern, Langzeitsicherheit und neuen Indikationen wird dazu beitragen, die Therapie weiter zu personalisieren und zu optimieren.